三国时期，战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗妙手让太守女儿明心起死回生，获得了神医美名，也从此与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与英雄关羽、奸雄曹操和师兄吴思德屡有交集，见识了官场险恶，世态炎凉。最让华佗痛心的是，心爱的姑娘明心惨遭吴思德霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者指点，幡然醒悟，立志成为医人医心医国的苍生大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。任凭风吹雨打，从不曾改变拯救苍生的赤子之心。麻沸散的研制成功，也让华佗和明心的爱情修成正果，可就在幸福来临时，曹操因病、因疑、因恨抓走了华佗，这位行医济世、妙手回春的苍生大医逝于囚牢。
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华佗偷跑回家，吴成责备华佗，惠娘出来打圆场。此时官兵查封医馆，称华父治死病人，原来是华父冒险用了一味麻醉药药，病人始终未醒，但华父坚持声称病人一定会醒来，县令私下与华父达成协议华佗不再纠缠明心就帮助华
吴成突然一把拉过惠娘，明心正好探身过来看情况，这支原本会射中惠娘的箭一下子射中吴成，然后箭头穿过吴成的身体正好再次射中他身后的明心。一支箭将两人串在了一起。华佗眼睁睁地看着这突然发生的一切不知所措。幸
晚间有董卓的细作潜入谯郡县令府，劝县令不要与曹操合作，要看清形势，不要与董太师的精兵强将以卵击石。县令很纠结，想到董骠之死董卓可能不会放过自己，于是提出要董卓的手谕，对董骠的死不予追究。细作满心欢喜地
华佗一直见不到明心的面得不到她的原谅，便常常喝酒麻醉自己，聊解相思之苦。得知二师兄吴成正在为明心治伤，于是他将自己要对明心说的话都写在信上，拖吴成带给明心。吴成转念一想答应下来，并告诉华佗如果明心不回
华佗眼看大栓等人受伤痛折磨，于是不计前嫌求父亲将麻醉药交给自己救人。华父告诉他麻药目前还没有研究成熟，极易出事。但横竖都是会死，华佗还是想试试。哪知用过麻醉药为大栓做完手术后，大栓竟然还是死亡。华佗用